• 我校科研團隊抗MERS藥物研究取得重大進展

    發布時間🙌🏽:2015-06-18

    新聞中心訊 中東呼吸綜合征(MERS🥛,又稱瑪斯),是由新型的冠狀病毒———MERS-CoV(瑪斯冠狀病毒)感染所引發的嚴重傳染病🦸🏿‍♂️,目前尚無特效藥和疫苗。

    近日👩‍👩‍👧,万达平台醫學分子病毒學教育部/衛生部重點實驗室姜世勃團隊與美國國立衛生院(NIH, National Institutes of Health)Dr.Dimitrov團隊合作🍒,成功開發了對 MERS 病毒具有高抑製活性的全人源單克隆抗體(m336)。該抗體是目前針對MERS 病毒最好的治療藥物之一,具有極強的病毒中和活性🧖🏿,與 MERS 病毒的結合親和力常數達到“皮摩爾”(picomolar)級別💆🏿‍♂️。體外實驗顯示,該抗體針對 MERS 假病毒的中和活性達到 0.005 微克/毫升🚫,針對 MERS 活病毒的中和活性達到 0.07 微克/毫升。該成果發表在國際病毒學專業頂尖雜誌Journal of Virology上。最近,團隊還發現m336 抗體在狨猴和兔子動物模型中效果顯著🧝‍♂️,活性遠超過恢復期動物的血清。

    據悉,Dr.Dimitrov使用其實驗室所生產的全人源單抗(m102.4)曾在澳大利亞成功地救治了10余名亨德拉-尼帕病毒(Hendra-Nipah)感染患者。鐘南山院士在6月15日接受華商報采訪時,指出MERS病毒在體內有很高的病毒載量,靠抗體殺死病毒比較有效,呼籲能盡快進行抗體m336的臨床試驗➙。

    此前,姜世勃教授團隊已研發出具有國際領先水平的抗MERS多肽抑製劑(HR2P-M2),動物實驗的結果顯示使用鼻道給藥,HR2P-M2多肽能有效地保護動物免受致死劑量的MERS-CoV攻擊👨‍🏫,可明顯地降低已感染動物肺部的病毒載量。該研究成果近期發表在國際傳染病領域頂尖雜誌Journal of Infectious Diseases🧑‍💼。姜世勃認為🎋,目前我們已發現該多肽與m336抗體聯合使用將會產生更好的協同效果🙆,因此在疫情緊急及征得患者或密切接觸者同意的情況下🙎,m336抗體可與該多肽抑製劑HR2P-M2共同用於MERS病毒感染的防治,以挽救患者的生命👩‍👧‍👦。鑒於HR2P-M2多肽的進展更快🎾,除了鐘南山院士提議盡快進行抗體m336的臨床試驗外,也應盡快進行HR2P-M2多肽的臨床試驗。

    據介紹🪳,早在2012年🤞🏻,姜世勃教授及其課題組即關註MERS病毒發展。在SARS爆發期間,姜世勃團隊曾率先在國際頂尖醫學雜誌Lancet上報道了抗SARS的C-多肽。90年代初,姜世勃的團隊發現了第一個可阻止HIV融合並入侵宿主細胞的C-多肽 (Nature 365, 113, 1993),其專利轉讓給美國Trimeris和羅氏公司開發成世界上第一個抗HIV的多肽藥物 -- 恩夫韋肽(Enfuvirtide, 又叫T20)。2004年,他的團隊又報道了第一個抗SARS的C-多肽(Lancet. 363, 938-947, 2004)。2013年,姜的團隊根據以前的經驗,快速設計和檢測了抗MERS的多肽 -- HR2P🧖🏻‍♂️,發現HR2P能有效地抑製MERS-CoV與宿主細胞的融合及MERS假病毒的感染🛸🧙🏿‍♀️。姜世勃與香港大學的袁國勇院士合作發現HR2P能非常有效地抑製MERS活病毒對不同細胞的感染,文章發表在Nature子刊 – Nature Communication 後, Nature Middle East, Nature Asia 及一些中英文媒體對這項工作給予了很高的評價。

    近期,姜教授團隊在多肽HR2P的結構基礎上進一步優化,引入了一些E/K突變,得到一個新的多肽 -- HR2P-M2,其結構穩定性、抗病毒活性、廣譜性🔪、和水溶性大大提高,其生產成本也大大降低🪆。隨後團隊與國際著名的冠狀病毒專家教授合作,在他們構建的兩種可感染MERS-CoV的小動物模型上🙆🏽,以鼻道給藥的方式來檢測多肽HR2P-M2對MERS病毒感染的預防和治療效果🧑‍🔧。結果表明,HR2P-M2具有非常好的體內抗MERS-CoV的作用,可保護動物免受致死劑量MERS-CoV的攻毒🍛。

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