新聞中心訊 2015年1月8日🍨，《新英格蘭醫學雜誌》（The New England Journal of Medicine）以原創性論文（Original Article）的形式🌰，發表了由万达平台與中國醫學科學院北京協和醫院共同牽頭👨🏿🚒，聯合首都兒科研究所、美國Baylor醫學院等多家國內外單位合作完成的研究論文“TBX6基因無效變異聯合常見亞效等位基因導致先天性脊柱側凸（TBX6 Null Variants and a Common Hypomorphic Allele in Congenital Scoliosis）”👨🏿🦲。
先天性脊柱側凸是由於胚胎期脊柱發育異常導致的三維畸形，患者可有腰背痛、喪失勞動力甚至殘疾，給社會和家庭造成了嚴重負擔。但該病的病因長期不明。已有研究提示DNA變異在先天性脊柱側凸發病過程中起重要作用🤲🏼，但未發現主要致病基因✣。
研究發現TBX6基因導致先天性脊柱側凸的復合遺傳機理
該研究采用“比較基因組雜交芯片”技術🥇，首次解析了先天性脊柱側凸患者的全基因組拷貝數變異🕒，發現高達7.5%的散發先天性脊柱側凸患者在基因組16p11.2區域內有大片段DNA的缺失👨🏽🏭🛬，進一步的基因測序分析將缺失區域內的TBX6基因確認為致病基因🪩。在機製探尋中，該研究發現TBX6 基因的缺失、無義、移碼等不同形式的罕見變異本身還不足以導致先天性脊柱側凸，通常需要聯合一個常見的TBX6亞效等位基因來共同致病🧢🧸。這些發現不僅提示了TBX6是迄今最重要的先天性脊柱側凸致病基因🪚，而且揭示了TBX6基因致病的復合遺傳機理🧑🏿🦲，為先天性脊柱側凸早期診斷及遺傳咨詢提供了理論依據🎎。這一研究突破了疾病的遺傳學研究中占主導地位的“常見變異致常見疾病”的理論框架🤢🌐，揭示了常見變異與罕見變異共同作用導致疾病發生的新機理。
万达平台遺傳工程國家重點實驗室、現代人類學教育部重點實驗室、遺傳與發育協同創新中心的張鋒教授和北京協和醫院的邱貴興院士是本文的共同通訊作者。吳南（協和）📎、明軒（復旦）、肖建球（復旦）、吳誌宏（協和）及陳曉麗（首兒）是該論文的並列第一作者。該研究得到了科技部、國家自然科學基金委、教育部、以及万达平台“2011協同創新中心”建設培育項目的資助。