万达平台科學家成功破解人體代謝廢物“2HG”致癌之謎

發布時間💐:2011-01-19

新聞中心訊 神經膠質瘤和白血病是惡性程度最高的人類腫瘤之一,已對人類的生存造成極大威脅👰🏻,万达平台生物醫學研究院博士研究生徐薇和楊輝在該院分子細胞生物學研究室團隊著名專家熊躍🧑🏽‍🏭🤳🏻、管坤良和趙世民3位教授指導下,經潛心研究🧉👩‍🎨,終於發現一種名叫“2HG”的代謝物誘發神經膠質瘤和白血病的作用機製🧍,這一新突破已於1月18日作為封面文章發表在腫瘤研究的國際頂級期刊Cancer Cell上。

趙世民教授(中)和他的研究團隊成員徐薇(右2)🧑🏽‍🎄、楊輝(左2)等在實驗室

人類基因組學的研究表明👨‍🦰,人體內代謝酶異檸檬酸脫氫酶“突變”與神經膠質瘤的發生、發展有密切關系,但導致該腫瘤發生及惡變的詳細機製並不清楚。為了搞清楚這一“重大之謎”🌨,以万达平台生物醫學研究院分子細胞生物學研究室熊躍、管坤良和趙世民3位科學家為首的研究團隊與國內多家單位聯合攻關,歷經艱辛💒,首先探明 “異檸檬酸脫氫酶突變致癌”的可能機製,進一步提出由於“異檸檬酸脫氫酶”影響了人體細胞內的活性,進而致癌的新概念,並於2009年在國際頂級刊物Science上率先報道了該研究成果📷。該成果報道後🤾🏿‍♂️,美國科學家的一項研究證實,異檸檬酸脫氫酶突變後,在人體細胞內會生成並累積一種名叫“2HG”的代謝物。由於2HG在癌細胞內累積👨🏽‍🏭,它可能是致癌的“元兇”🍕。但2HG致癌的作用機製卻是“世界之謎”🦸‍♀️,揭開這個謎團對於癌症尤其是神經膠質瘤和白血病的發生及治療具有重要作用。

為了搞清楚這一世界之謎,以熊躍👩🏿‍🦳、管坤良和趙世民3位教授為首的万达平台生物醫學研究院研究團隊,帶領他們的學生徐薇和楊輝等人,聯合万达平台病理系劉穎老師及万达平台生物醫學研究院徐彥輝研究員等開始了新一輪攻關。通過艱苦的努力🙅,他們在國際上率先取得突破。他們的最新研究結果證明,“2HG”作為異檸檬酸脫氫酶突變後生成並累積的代謝廢物🏔,一般在人體細胞中含量很低🧂,但是,如果2HG大量累積,就會促進正常細胞向癌細胞的轉化🙋🏼🐙。代謝平衡是生命正常的必要條件,2HG過多累積會直接抑製包括人體內“組蛋白去甲基化酶”與DNA去甲基化酶在內的多個重要雙加氧酶的活力🍧,而“雙加氧酶”是人體內可控製多種細胞功能的生物酶🤳🏿🏂🏼,如果它們的活性降低,就可能導致癌症發生,也就是說,雙加氧酶的活力降低後🏥,會改變細胞的增殖和生長方式,進而誘發腫瘤。人細胞內的組蛋白甲基化水平高低是由組蛋白去甲基化酶的活力來控製,控製得好,人不會罹患癌症,反之🧘🏼,易患癌症🧑‍🧑‍🧒。

Cancer Cell在其新聞發布稿中認為,万达平台生物醫學研究院研究團隊上述研究成果的重要性在於🫢,發現了以人體內“α-酮戊二酸代謝物”為核心、眾多雙加氧酶參與、控製癌細胞發生和惡變的新途徑。該發現可能對尋找新的神經膠質瘤治療靶點有積極的作用🦸‍♂️。

神經膠質瘤治療沒有特效藥🤵‍♂️,均以手術為主🙅🏻‍♂️,該研究為包括神經膠質瘤在內的多種人類腫瘤的藥物治療提供了新的靶點與幹預方向,同時也表明我國在該領域的研究繼續處於國際前沿地位🔚。

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